基因工程單克隆抗體的來由
抗體開發(fā)技術(shù)始于18世紀末。1890年，以Behring為代表的科學家率先用**動物的方法獲得多克隆抗體。1975年，Kohler和Milstein發(fā)明了雜交瘤單克隆抗體技術(shù)，該技術(shù)開創(chuàng)了抗體生產(chǎn)和使用的新紀元。雜交瘤單克隆抗體技術(shù)是在動物細胞培養(yǎng)和動物細胞融合的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，該技術(shù)完善了極微量蛋白質(zhì)的檢測技術(shù)， Kohler和Milstein因此分享了1984年的諾貝爾生理醫(yī)學獎。
雜交瘤技術(shù)的技術(shù)基礎(chǔ)是動物細胞融合和細胞培養(yǎng)技術(shù)。在獲得廣泛應(yīng)用的同時，雜交瘤單克隆抗體也逐漸顯示出其制備周期長、批間差異大等缺點。近年來，在Nature等權(quán)威雜志上發(fā)表了一系列討論抗體質(zhì)量問題的文獻。例如，在2015年2月份Nature的一篇評論文章中，來自New Mexico, Los Alamos國家實驗室的Andrew Bradbury和其他100多位科學家聯(lián)名作者提出了一個顛覆性的方法用于抗體生產(chǎn)和銷售。他們建議只使用已經(jīng)定義到DNA序列水平的抗體，并通過組織工程的重組細胞的方式來生產(chǎn)抗體。這可以大大降低抗體生產(chǎn)產(chǎn)生的差異性。
以體外重組為技術(shù)基礎(chǔ)的基因工程抗體制備技術(shù)起源于上世紀90年代。1994年，Winter等率先以基因工程方法制備單克隆抗體。經(jīng)過20年的積累和發(fā)展，基因工程抗體技術(shù)已逐步走向成熟。
什么是基因工程單克隆抗體?
基因工程抗體又稱重組抗體， 是指利用重組DNA及蛋白質(zhì)工程技術(shù)對編碼抗體的基因按不同需要進行加工改造和重新裝配，經(jīng)轉(zhuǎn)染適當?shù)氖荏w細胞所表達的抗體分子。
基因工程單克隆抗體技術(shù)包括噬菌體展示、核糖體展示、酵母細胞展示、哺乳動物細胞展示等體外展示技術(shù)。
目前應(yīng)用*廣泛，也是*成功的即噬菌體展示技術(shù)。通過噬菌體展示技術(shù)開發(fā)出的Humira、Ramucirumab等單克隆抗體**已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，特別是Humira，年銷售額已連續(xù)數(shù)年突破百億美元。
什么是噬菌體展示技術(shù)?
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