**療法有潛力對(duì)抗多種癌癥。自這一概念走入臨床以來,我們已經(jīng)見證了一個(gè)又一個(gè)奇跡的誕生。原本無藥可治的惡性癌癥,也能被**療法消滅。
“*近許多臨床數(shù)據(jù)表明,如果你能正確地刺激**系統(tǒng),你就能讓它識(shí)別癌癥,”麻省理工學(xué)院(MIT)的合成生物學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 Timothy Lu 教授說道。但他也同樣指出,**療法不是萬(wàn)能藥。即便是在*佳的案例中,也只有 30%-40% 的患者對(duì)**療法有反應(yīng)。
為此,目前許多研究人員正在開發(fā)全新的**療法,并希望不同的療法之間能形成互補(bǔ),促進(jìn)**系統(tǒng)的**活性。Lu 教授也是諸多投入這一領(lǐng)域的科學(xué)家之一。“我們需要開發(fā)更特異的**療法,讓它只在腫瘤附近生效,而不是作用于全身,”他說道:“同時(shí),我們也希望能用多種方法來激活**系統(tǒng)。”
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),Lu 教授從電子工程中得到了靈感——在數(shù)字邏輯中有一個(gè)叫做“與門”的概念。簡(jiǎn)單來說,只有當(dāng)事件 A 和事件 B 同時(shí)發(fā)生時(shí),才會(huì)啟動(dòng)下一步。我們能不能設(shè)計(jì)出一種“基因電路”,當(dāng)與癌癥相關(guān)的事件 A、B 發(fā)生時(shí),就像斗牛士揮舞紅布那樣,讓**系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起沖鋒呢?
癌細(xì)胞本身的特性給了研究人員們可趁之機(jī)。眾所周知,癌細(xì)胞與健康細(xì)胞有著很大的區(qū)別,其原因在于癌細(xì)胞內(nèi)部有著獨(dú)特的基因表達(dá)模式。Lu 教授與他的團(tuán)隊(duì)基于這點(diǎn),設(shè)計(jì)了一整套病毒遞送的基因表達(dá)體系。這套體系里的基因表達(dá)啟動(dòng)子能與癌細(xì)胞特異蛋白相結(jié)合,“只有兩種啟動(dòng)子同時(shí)被激活后,整個(gè)基因表達(dá)體系才能運(yùn)作。”Lu 教授說。理論上看,這套系統(tǒng)很難影響到正常細(xì)胞。
而它對(duì)癌細(xì)胞來說卻是致命的。一旦激活,這套體系就會(huì)產(chǎn)生具有**原性的細(xì)胞表面蛋白、細(xì)胞因子、趨化因子、以及**檢查點(diǎn)抑制劑抗體。在**系統(tǒng)看來,這簡(jiǎn)直就是癌細(xì)胞的投案自首。它們也會(huì)毫不留情,將癌細(xì)胞消滅。
理論歸理論,這個(gè)系統(tǒng)那么復(fù)雜,它真能如研究人員所愿,針對(duì)性地殺死癌細(xì)胞嗎?在體外實(shí)驗(yàn)中,Lu 教授的團(tuán)隊(duì)首先驗(yàn)證了這一體系的可行性。在培養(yǎng)的細(xì)胞中,他們發(fā)現(xiàn)“基因電路”能有效地讓**系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并攻擊卵巢癌細(xì)胞,而不影響其他非致癌性的卵巢細(xì)胞。
這一積極結(jié)果鼓舞了研究人員。隨后,他們將實(shí)驗(yàn)推進(jìn)到了動(dòng)物體內(nèi)。在小鼠模型中,研究人員們也觀察到了良好反應(yīng)!對(duì)于接種有人類卵巢癌的小鼠,這一“基因電路”同樣能殺死癌細(xì)胞,而不傷及周圍的正常細(xì)胞。更令人興奮的是,這一體系有望應(yīng)用于其他癌癥。
“我們也發(fā)現(xiàn)了能選擇性用于乳腺癌的啟動(dòng)子。當(dāng)我們植入基因電路時(shí),它能讓乳腺癌細(xì)胞與其他細(xì)胞區(qū)分開來?!盠u 教授評(píng)論說。
這項(xiàng)重量級(jí)的研究今日在線發(fā)表在了**學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上。一些研究人員指出,它不僅可以用來**癌癥,還可以**其他與**系統(tǒng)有關(guān)的**,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、或是其他自身****。這也是 Lu 教授與團(tuán)隊(duì)未來的方向之一。