很多年以來(lái)，科學(xué)家們一直在探索尋找****的新藥，而在新藥尋找的路上，科學(xué)家們也經(jīng)過(guò)了不斷的嘗試、不斷的失敗，*終有些研究人員很幸運(yùn)找到了****的良方，而很多研究者一直在追逐新藥的路上不斷努力，本文中小編就盤(pán)點(diǎn)了近年來(lái)科學(xué)家在新藥發(fā)現(xiàn)研究領(lǐng)域內(nèi)的一些重磅級(jí)研究，與各位一起學(xué)習(xí)！

【1】重磅！Nature子刊發(fā)現(xiàn)**瘧疾的新藥

DOI： 10.1038/NCOMMS14193

來(lái)自海德堡大學(xué)醫(yī)院德國(guó)感染研究中心（DZIF）的科學(xué)家開(kāi)發(fā)出的一種新型化合物可以**人源化小鼠身上的重癥瘧疾。

重癥瘧疾由惡性瘧原蟲(chóng)引起，會(huì)導(dǎo)致危險(xiǎn)的循環(huán)系統(tǒng)**以及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。如果感染者未得到及時(shí)**，就可能死亡。一方面，現(xiàn)在用的**青蒿琥酯和奎寧具有一定副作用，另一方面越來(lái)越多的寄生蟲(chóng)對(duì)這兩個(gè)**產(chǎn)生了耐藥性。因此開(kāi)發(fā)出具有新的作用機(jī)理的新藥迫在眉睫。

“我們急需**重度瘧疾的新藥?！焙５卤ご髮W(xué)DZIF科學(xué)家Michael Lanzer教授說(shuō)道。在一項(xiàng)DZIF的項(xiàng)目中，他和他的研究團(tuán)隊(duì)一起開(kāi)發(fā)出了頭個(gè)具有潛力的候選**SC83288，這個(gè)名字平凡的候選**有著他們正需要的性質(zhì)，已經(jīng)成功用于**人源化小鼠身上的重度瘧疾。

【2】Cancer Lett：德國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可有效**的候選新藥

DOI： 10.1016/j.canlet.2016.12.029

*近，來(lái)自德國(guó)的科學(xué)家們?cè)趪?guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Letters上發(fā)表了一篇新文章，他們?cè)谶@篇文章中介紹了一種新型抗腫瘤小分子**能夠通過(guò)抑制MNK1的激酶活性達(dá)到**效果。

*近幾年，mRNA翻譯起始過(guò)程作為一種開(kāi)發(fā)癌癥**方法的新靶點(diǎn)得到了越來(lái)越多的關(guān)注。癌基因產(chǎn)物eIF4E是MNK1的一種主要底物，也是癌癥相關(guān)PI3K和MAPK信號(hào)途徑的交匯點(diǎn)。而MNK1也與細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)，因此MNK1成為開(kāi)發(fā)癌癥**方法的一個(gè)很有前景的新靶點(diǎn)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)高通量篩選和先導(dǎo)優(yōu)化過(guò)程找到了一種新型MNK1小分子抑制劑——BAY1143269。在激酶實(shí)驗(yàn)中，BAY1143269表現(xiàn)出對(duì)MNK1的強(qiáng)力和特異性抑制。

【3】Sci Rep：韓國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制血管生成**卵巢癌的潛在新藥

doi： 10.1038/srep39334

胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白5（IGFBP-5）在細(xì)胞生長(zhǎng)，分化和凋亡過(guò)程中有重要作用。

*近來(lái)自韓國(guó)的科學(xué)家在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Scientific Reports上發(fā)表了一項(xiàng)新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)IGFBP5的表達(dá)在卵巢癌組織中出現(xiàn)明顯下調(diào)。他們認(rèn)為IGFBP5可能具有腫瘤抑制因子功能，并對(duì)該分子的功能重要性進(jìn)行了研究。

為了確定IGFBP-5的功能區(qū)域，他們構(gòu)建了該分子的截短體突變，研究不同區(qū)域?qū)δ[瘤生長(zhǎng)的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)IGFBP-5的C端區(qū)域能夠顯著抑制卵巢癌異種移植模型體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。他們又通過(guò)多肽合成進(jìn)一步確定了具有抗腫瘤活性的*短氨基酸組合——BP5-C，并研究了這段多肽對(duì)血管生成的影響。

【4】Leukemia：新研究揭示白血病**新藥如何殺死癌細(xì)胞

DOI： 10.1038/leu.2016.333

南安普頓大學(xué)的研究人員*近研究了一類新型**如何能夠有效擊退白血病。慢性**細(xì)胞白血?。–LL）是*常見(jiàn)的白血病類型，在英國(guó)每年有超過(guò)4000例新發(fā)病例?，F(xiàn)在CLL是一種可以**的癌癥，一類叫做B細(xì)胞受體抑制劑的新藥實(shí)現(xiàn)了**方法的革新。

但是這類**如何發(fā)揮作用，為何如此有效至今仍未得到完全了解。除此之外，還有一些病人會(huì)對(duì)這類**產(chǎn)生抵抗。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員描述了這類**中一種叫做idelalisib的**發(fā)揮作用的分子機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Leukemia上。

研究人員在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)來(lái)自CLL病人的血細(xì)胞進(jìn)行了idelalisib**處理，發(fā)現(xiàn)這種**能夠干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)的重要生存信號(hào)，防止周圍細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的交流*終引起腫瘤細(xì)胞死亡。

【5】Cancer Res：試驗(yàn)性新藥對(duì)前列腺癌細(xì)胞施展“組合拳”

DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-16-0440

一種處于試驗(yàn)階段的**能夠通過(guò)靶向一種與癌細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)的異常高表達(dá)的蛋白來(lái)抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖，同時(shí)還大大增加了放射**對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。該研究由約翰斯霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

在早期研究中研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種叫做DDX3的蛋白在多種癌癥中存在異常表達(dá)，其中包括乳腺癌，肺癌，結(jié)直腸癌，肉瘤和前列腺癌，并且癌細(xì)胞侵襲性越強(qiáng)，這種蛋白的表達(dá)水平就越高，研究發(fā)現(xiàn)DDX3能夠幫助維持細(xì)胞的穩(wěn)定。

研究人員曾經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種叫做RK-33的分子，該分子能夠通過(guò)鎖定DDX3的部分結(jié)構(gòu)干擾DDX3的功能。他們?cè)谥暗难芯恐性?jīng)觀察到在培養(yǎng)的惡性肺癌和其他高表達(dá)DDX3的癌細(xì)胞中添加RK-33能夠延緩或阻止癌細(xì)胞的增殖，癌細(xì)胞的克隆形成能力也受到損傷。除此之外，RK-33還是一種放射致敏劑，能夠增強(qiáng)放射**的殺傷效果。

【6】Aging：特殊細(xì)胞蛋白或幫助科學(xué)家開(kāi)發(fā)出抗衰老的新藥

新聞閱讀：Cell protein offers new hope in fighting the effects of aging

來(lái)自諾丁漢大學(xué)的研究人員近日通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞線粒體中的一種特殊蛋白或許是阻礙時(shí)間推移的關(guān)鍵，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Aging上，該研究或?yàn)檠芯空咛峁┬滦桶悬c(diǎn)來(lái)開(kāi)發(fā)新藥，從而幫助減緩機(jī)體的衰老效應(yīng)。

研究者指出，這項(xiàng)研究對(duì)于抵御年齡相關(guān)的機(jī)體衰老，以及抑制諸如阿爾茲海默氏癥和帕金森**等神經(jīng)變性**的進(jìn)展提供了很大幫助。Lisa Chakrabarti博士說(shuō)道，我們?cè)诰€粒體中發(fā)現(xiàn)了名為碳酸酐酶(Carbonic anhydrase)的家族蛋白，然而讓我們非常激動(dòng)的是，我們推測(cè)這種蛋白或許自細(xì)胞衰老過(guò)程中扮演著重要角色。

這或許就燃起了研究者的希望，來(lái)通過(guò)研究揭示如何精準(zhǔn)地靶向作用線粒體中該蛋白，從而在限制機(jī)體副作用產(chǎn)生的同時(shí)來(lái)減緩機(jī)體的衰老效應(yīng)，同時(shí)也為研究者提供了一種新途徑來(lái)幫助解決神經(jīng)變性**及機(jī)體的衰老效應(yīng)。利用2D凝膠電泳技術(shù)，研究者對(duì)正常的年輕大腦和正常的中年大腦中的腦細(xì)胞和肌肉細(xì)胞進(jìn)行了研究，分離出了細(xì)胞線粒體中的所有蛋白質(zhì)，同時(shí)也進(jìn)行了一定的對(duì)比。

【7】Cell：40年來(lái)，**提出AML白血病**新**

doi：10.1016/j.cell.2016.08.057

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)麻省總醫(yī)院和哈佛干細(xì)胞研究所的研究人員鑒定出一種**化合物可阻止小鼠體內(nèi)的急性髓性白血?。╝cute myeloid leukemia， AML）發(fā)展，其中AML是一種骨髓癌癥，而且人們?cè)谶^(guò)去40年的時(shí)間內(nèi)未開(kāi)發(fā)出針對(duì)這種癌癥的新**。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月15日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Inhibition of Dihydroorotate Dehydrogenase Overcomes Differentiation Blockade in Acute Myeloid Leukemia”。論文通信作者為麻省總醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)中心副主任David Sykes和主任David Scadden。

當(dāng)造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞不能夠分化為成體白細(xì)胞而是處于一種未成熟的狀態(tài)時(shí)，AML就會(huì)產(chǎn)生。這些未成熟的細(xì)胞占據(jù)骨髓中的空間，將健康細(xì)胞擠出，從而使得數(shù)量不斷下降的健康血細(xì)胞更難趕得上身體的需求。

當(dāng)前的療法旨在利用毒性化合物---也就是作用強(qiáng)烈的化療**---殺死白血病細(xì)胞，并且*終會(huì)攻擊人體，摧毀**系統(tǒng)，從而讓病人容易患上可能是致命性的**感染和**感染。

【8】NEJM：新**ixekizumab可根治***

DOI： 10.1056/NEJMoa1512711

***（也叫銀屑?。┦且环N因皮膚細(xì)胞變異而導(dǎo)致皮膚**的**，不同的患者***的嚴(yán)重程度并不相同。一直以來(lái)，這種**沒(méi)有**的方法。不過(guò)，*近美國(guó)科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出一種新的**可能能夠改變這一現(xiàn)狀。

經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)，70%-80%的***患者能夠完全**，這是十分令人驚喜的結(jié)果。

該**叫做“ixekizumab”，將能夠解決世界上3%人群的心頭之患。

***患者需要面對(duì)的不僅僅是皮膚的刺激反應(yīng)以及生理性的損傷，而且還有相應(yīng)的抑郁、心臟病以及糖尿病等附加**。

【9】Nature：****開(kāi)發(fā)新篇章

doi：10.1038/533S54a

對(duì)合作和競(jìng)爭(zhēng)能夠共存的認(rèn)識(shí)日益增加正在改變生命科學(xué)**前景。**開(kāi)發(fā)曾經(jīng)一直處于保密之中，但是如今，**開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)正在開(kāi)展合作。

舊有的線性開(kāi)發(fā)路線（Straight paths of old）

歷史上，生命科學(xué)合伙模式在性質(zhì)上是線性的和封閉的。**的構(gòu)想、開(kāi)發(fā)和給藥都是單獨(dú)處理的---涉及一個(gè)合作伙伴的結(jié)束是另一個(gè)合作伙伴的開(kāi)始。

這種安排有它的優(yōu)勢(shì)。隨著**開(kāi)發(fā)走向下游時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)和報(bào)酬也隨之增加。但是缺乏與更為廣泛的利益群體之間的溝通可能經(jīng)常導(dǎo)致昂貴的重復(fù)努力。

【10】Cancer Cell：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新藥 延緩腦部腫瘤生長(zhǎng)

doi：10.1016/j.ccell.2015.11.006

*近，來(lái)自美國(guó)紐約大學(xué)和麻省總醫(yī)院的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)研究，他們發(fā)現(xiàn)一種新藥能夠改變細(xì)胞代謝，延緩腫瘤生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)癌癥模型小鼠的存活時(shí)間，這些變化都與一個(gè)相同基因有關(guān)。研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cancer cell上。

這項(xiàng)研究著重研究了腦部腫瘤中IDH1基因發(fā)生的突變，有報(bào)道稱IDH1基因突變?cè)诖蠹s三分之一的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中都會(huì)存在，同時(shí)也存在于一些血液，皮膚，軟組織和軟骨等部位的癌癥**中。

該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)攜帶IDH1基因突變的腫瘤細(xì)胞內(nèi)NAD的含量更低，而NAD是細(xì)胞代謝所需要的一種重要化合物。細(xì)胞利用NAD幫助將糖和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰?，同時(shí)還可以幫助DNA修復(fù)過(guò)程。