該研究找到了將人類多能干細胞(hPSC)直接誘導為GABA能神經(jīng)元(iGN)的遺傳因子
iGN表達端腦中間神經(jīng)元標記物和亞型標記物SST
iGN能夠在體外實現(xiàn)功能上的成熟,釋放GABA,并在體外形成突觸網(wǎng)絡
iGN可以在體內整合到宿主的突觸回路中
近日,來自新加坡國立大學的研究人員在國際學術期刊Cell Reports上發(fā)表了一項*新研究進展,他們在研究中找到了直接誘導hPSC形成具有功能的成熟GABA能神經(jīng)元的誘導因子。該研究為中間神經(jīng)元及相關**研究以及臨床轉化研究提供了巨大便利。
眾所周知釋放γ-氨基丁酸(GABA)的中間神經(jīng)元在大腦皮質中發(fā)揮重要的調控作用,并且參與多種神經(jīng)紊亂**的發(fā)生。病人來源的中間神經(jīng)元能夠為研究這些**的病理過程提供基礎,還可以幫助發(fā)現(xiàn)潛在的**靶點。
在這項研究中,研究人員首先發(fā)現(xiàn)一組遺傳因子能夠將人類多能干細胞(hPSC)直接誘導成GABA能神經(jīng)元,并且具有很高的誘導效率。他們證明誘導形成的人類iGN能夠表達神經(jīng)元標記物,并在6-8周時間內表現(xiàn)出成熟的電生理特性。除此之外在體外條件下iGN之間或iGN與誘導形成的人類谷氨酸能神經(jīng)元之間能夠形成功能性突觸。這些都表明利用該方法誘導形成的GABA能神經(jīng)元細胞具備中間神經(jīng)元的主要特征和功能特性。
研究人員還將誘導形成的GABA能神經(jīng)元移植到**缺陷小鼠體內,他們觀察到人類iGN能夠在小鼠體內經(jīng)歷突觸的成熟過程并進一步整合到宿主神經(jīng)循環(huán)中。
總得來說,該研究找到了快速高效獲得iGN的一步法,為人類中間神經(jīng)元的機制研究和臨床轉化研究提供了方便。