有個成語叫“百毒不侵”。事實(shí)上，自然界有2000多種動物病毒，其中僅有50種左右的病毒可使人類致病，因?yàn)檫@些病毒能以各種方式，完全或者部分的拮抗我們的細(xì)胞質(zhì)核酸識別機(jī)制及其啟動的抗病毒宿主防御。

*近，浙大生命科學(xué)研究院徐平龍課題組在細(xì)胞層面看到了一個有趣的現(xiàn)象：細(xì)胞“營養(yǎng)太好”，可能會降低機(jī)體的抗病毒**機(jī)能，病毒也會趁虛而入。相關(guān)成果論文于3月27日在Nature Cell Biology在線發(fā)表。

據(jù)悉，細(xì)胞質(zhì)核酸識別通路不僅對于抵抗病毒感染很重要，而且在自身****，神經(jīng)退行性**和腫瘤發(fā)生中都扮演重要功能。徐平龍介紹說，課題組還與浙大轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)院的鄒建課題組合作，共同開發(fā)出一套高效和快速的評價基因抗病毒功能的斑馬魚模型，這一新的工具將為科學(xué)家研究病毒防御機(jī)制提供重要的支持。

記者了解到，生命體內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞之間時時刻刻都在發(fā)生信號傳導(dǎo)，以完成我們每一項(xiàng)生命活動。

科學(xué)家們在2003年開始發(fā)現(xiàn)的一系列信號通路，它與機(jī)體的抗病毒感染高度相關(guān)。當(dāng)病毒入侵細(xì)胞，我們機(jī)體細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的某些蛋白質(zhì)能主動偵查到病毒核酸，隨即啟動細(xì)胞內(nèi)的一系列抗病毒機(jī)制，并把信號傳導(dǎo)到周邊細(xì)胞，提醒大家一同“應(yīng)戰(zhàn)”。這一細(xì)胞機(jī)制構(gòu)成了生命體抵御病毒的重要屏障，維護(hù)著我們的健康。

徐平龍介紹說，細(xì)胞質(zhì)核酸識別通路是一條古老且高度保守的通路。無論處于進(jìn)化鏈終端的人類，還是遠(yuǎn)古的較為低等的脊椎動物生命體中，這套信號通路一直存在并發(fā)揮著作用，人類有，鳥類有，池塘里的魚兒也有。

“這條通路如果不靈了，病毒就會乘虛而入。究竟哪些因素會影響呢？”在徐平龍看來，這個問題很基礎(chǔ)也很重要，而目前國際上還很少有深入研究?！拔覀兺ㄟ^研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞的營養(yǎng)狀態(tài)以及細(xì)胞間的物理接觸狀態(tài)是其中關(guān)鍵的因素?！毖芯堪l(fā)現(xiàn)，這兩個因素都通過調(diào)控激酶TBK1的活性起作用。當(dāng)細(xì)胞處于營養(yǎng)或能量不足的情況下，TBK1激酶會處于更敏感的狀態(tài)，病毒防御的機(jī)制更加靈敏而活躍。課題組還通過人為增減細(xì)胞數(shù)量來調(diào)節(jié)細(xì)胞的擁擠狀態(tài)，有趣的是，當(dāng)細(xì)胞之間從擁擠變?yōu)樗缮?，其抗病毒能力也會下降。也就是說，細(xì)胞營養(yǎng)脅迫或者相互間比較擁擠 ，反而有利于提高細(xì)胞的病毒防御能力。

這一發(fā)現(xiàn)令科學(xué)家靈光一現(xiàn)，聯(lián)想到另一條信號通路：Hippo，調(diào)控細(xì)胞增殖和遷移的關(guān)鍵細(xì)胞機(jī)制，是近年來頗受科學(xué)家關(guān)注的信號通路。 “兩條通路控制著相反的生物進(jìn)程，”徐平龍說，“Hippo決定增殖，而細(xì)胞質(zhì)核酸識別通路則處理‘危險’。兩者之間是否有聯(lián)系呢？”進(jìn)一步研究后，課題組發(fā)現(xiàn)了兩條通路之間相互調(diào)節(jié)的分子機(jī)制，進(jìn)一步深化了人們對病毒防御機(jī)制的理解。

據(jù)悉，徐平龍課題組的研究工作揭示了Hippo通路的一個不同尋常的功能——可通過一個意想不到的機(jī)制將信號整合到TBK1激活上。Hippo組分的水平和活性可以作為調(diào)控宿主抗病毒反應(yīng)強(qiáng)度的一個決定因素。鑒于此，這些組分可以作為抗病毒**的靶點(diǎn)。