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**細胞三連擊揭示寄生蟲古老的程序性細胞死亡現(xiàn)象

*近,一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究文章中,來自波士頓兒童醫(yī)院的科學(xué)家們通過研究表示,**系統(tǒng)殺傷細胞可以通過一種新型機制來給予胞內(nèi)寄生蟲三重打擊,并且*后一舉殲滅寄生蟲;這種新型途徑類似于細胞凋亡,即在多個生物體內(nèi)發(fā)生的程序性細胞死亡現(xiàn)象,但這種機制同細胞凋亡的略微差異表明,其可以被特殊靶向作用,來幫助開發(fā)抗寄生蟲及****。

研究者Judy Lieberman說道,利用體外人類或特殊特異性工程化小鼠細胞及動物模型體內(nèi)研究,我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)諸如T細胞或NK細胞等**殺傷細胞遭遇感染任何一種細胞內(nèi)寄生蟲的細胞時,**殺傷細胞就是釋放三種特殊蛋白來共同殺滅寄生蟲及其所感染的細胞,三種細胞內(nèi)寄生蟲分別為:細胞內(nèi)錐蟲、鼠弓形蟲及碩大利什曼原蟲;而殺傷性細胞釋放的三種特殊蛋白分別為穿孔素、粒溶素和顆粒蛋白酶。

研究者指出,在模型系統(tǒng)中,寄生蟲會在15至30分鐘內(nèi)死亡,同時其感染的人類或小鼠細胞也會在45分鐘至1個小時后死亡,該研究結(jié)果表明僅當(dāng)三種蛋白都存在時寄生蟲才會被徹底殺滅。顆粒蛋白酶誘發(fā)的級聯(lián)反應(yīng)類似于細胞凋亡,研究者發(fā)現(xiàn),顆粒蛋白酶可以干擾寄生蟲細胞內(nèi)線粒體的代謝,而毒性分子活性氧的水平隨后也會在寄生蟲機體內(nèi)猛漲,不久之后就會發(fā)生一系列事件,比如寄生蟲的DNA開始凝集,細胞核開始破碎,隨后細胞膜開始膨脹,這些現(xiàn)象都和細胞凋亡非常相似。

基于這些相似點,研究人員將這種現(xiàn)象稱之為微生物細胞程序性死亡(microbe programmed cell death)或者microptosis(微凋亡);2014年發(fā)表在Cell雜志上的一篇研究報告中,研究者Lieberman還報道了對三種特殊蛋白的一種類似反應(yīng),傳統(tǒng)觀點認為,程序性細胞死亡僅會在多細胞生物體內(nèi)發(fā)生,但本文研究中研究者卻可以在微生物體內(nèi)驅(qū)動程序性細胞死亡。

寄生蟲感染,比如錐蟲病和利什曼病目前依然被公眾所忽視,但對這些**的研究對全球的公眾健康卻非常關(guān)鍵,而研究者認為本文的研究也將為后期開發(fā)諸如這樣**的新型療法開辟新的篇章。


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