在一項(xiàng)新研究中，來自耶魯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個可以防止腦癌細(xì)胞修復(fù)損傷DNA的新基因缺陷。他們發(fā)現(xiàn)這種缺陷對一種FDA批準(zhǔn)用于**卵巢癌的**高度敏感?？茖W(xué)家認(rèn)為這是一個挑戰(zhàn)目前腦癌和其他有相同基因缺陷的癌癥**方案的新發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究于2月1日發(fā)表在《Science Translational Medicine》上。
一些惡性腦癌和白血病的IDH1和IDH2基因發(fā)生了突變，這些突變增加了癌細(xì)胞對放療或者化療的敏感性，顯著地延長了含有該突變病人的生存期。為了更好地了解這種敏感性，一個由耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞系中創(chuàng)造了這種突變模型。研究人員在突變細(xì)胞系中檢測了幾種現(xiàn)有****的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有突變基因的癌細(xì)胞對奧拉帕尼（一種*近被批準(zhǔn)用于**遺傳性卵巢癌的**）非常敏感，可以將腦癌細(xì)胞的死亡率增高50倍（譯者注：相當(dāng)于將療效提升了50倍）。研究人員解釋說奧拉帕尼是一種PARP抑制劑，通過作用于腦癌細(xì)胞的DNA修復(fù)機(jī)制缺陷發(fā)揮療效。
這些發(fā)現(xiàn)和現(xiàn)在的腫瘤學(xué)研究相悖?！拔覀兊难芯拷Y(jié)果或許將改變現(xiàn)在的**策略，因?yàn)槲覀兊臄?shù)據(jù)表明DNA修復(fù)抑制劑可以有效靶向殺傷這類腫瘤，因此可能這部分病人目前的**方案并非*佳?！毖芯空撐?*作者、**放射學(xué)和實(shí)驗(yàn)病理學(xué)副教授Ranjit Bindra博士說道。而該論文的共同**作者、**放射學(xué)和基因?qū)W教授Peter Glazer博士則認(rèn)為：“我們的工作引發(fā)了對現(xiàn)在抑制突變IDH1/2蛋白功能的**策略的擔(dān)憂，因?yàn)槲覀兿嘈盼覀儜?yīng)該利用而非阻斷這種DNA修復(fù)缺陷?！?
基于這些研究結(jié)果，研究人員正在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)以檢測像奧拉帕尼這樣的DNA修復(fù)抑制劑是否可以有效**IDH1/2突變的腫瘤，他們預(yù)計(jì)這項(xiàng)臨床試驗(yàn)將在2017年下半年開始招募病人。
“這種將耶魯大學(xué)的科學(xué)直接轉(zhuǎn)化為臨床的機(jī)會讓人非常興奮，因?yàn)檫@展示了我們將科學(xué)和臨床緊密結(jié)合的能力，這也是我們癌癥研究中心的主要任務(wù)之一。”Bindra說道。
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